Vi reiser til fantasiverdenen Kumandra, der mennesker og drager levde side om side for lenge siden. Da onde krefter truet landet ofret dragene seg for menneskeheten. Nå, 500 år senere, har den samme ondskapen kommet tilbake og det er opp til en ensom kriger kalt Raya å finne den legendariske siste dragen for å redde det delte landet og det delte folket.
En av de mest elskede rivaliseringene i historien gjenopptas når Jerry flytter inn i New York Citys fineste hotell like før "århundrets bryllup", og den desperate arrangøren ansetter Tom for å bli kvitt ham. Den påfølgende katt og mus kampen truer med å ødelegge karrieren hennes, bryllupet og muligens selve hotellet. Men de har et enda større problem: en djevelsk ambisiøs medarbeider som ødelegger for dem alle tre. Tom og Jerrys nye store eventyr på lerretet baner ny vei for de ikoniske karakterene og tvinger dem til å gjøre det utenkelige ... samarbeide for å redde dagen.